当骨髓瘤细胞大量地在骨髓中生长时，它们会排挤正常的造血细胞，使血中的细胞量减少。骨髓瘤细胞亦可对骨质造成影响，它们会使形成骨的细胞停止活动，因而导致骨头变薄、骨痛和骨折。当骨头变薄和碎裂，便会使储存於骨内的钙释放到血液中。高血钙可引致便秘、全身乏力、恶心、呕吐、神志不清和脱水。骨髓瘤在严重的情况下可造成脊柱骨骨折，导致背部剧痛、下肢无力、下肢麻痹、小腿发麻、甚至大小便失禁。
