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至今为止,没有发现锗是人体必需的微量元素,也没有发现生物体因缺锗而出现的病理变化,因此在通常情况下并没有补锗的必要。目前发现锗有益的生物效应与存在形式关系甚大,似乎没有明显的生理活性,只有部分有机锗化合物才能表现出来而又肯定的生理活性。
一、锗在机体中的分布与代谢
各种天然食物均不同程度地含有锗,换算一下大约成人每天的锗摄取量为400-3500ug,因此锗普遍存在与机体中,机体中的部分酶蛋白,大脑中的皮质和灰质中,均含有微量元素锗。
二、具有生理活性的有机锗化合物
研究最多的有机锗化合物包括有机锗倍半氧化物,衍生物,含硫配位的有机锗化合物,生理活性最为明显了。
锗,具有明显的抗肿瘤与消炎活性,其他还有很多类型的有机锗化合物,大多具有抗肿瘤,消炎,免疫复活和杀菌等生物效应,但因毒性较大,只能作为医药品使用。
三、有机锗化合物与肿瘤的关系
有机锗132和螺锗等具有明显的抗肿瘤活性,且毒性低,尤其是没有骨髓毒性这一优点,在防治肿瘤和辅助放化疗等方面很有潜力,已经进入临床试用阶段。
有机锗化合物抑制肿瘤活性的可能机制包括增强机体免疫力,清除自由基和抗突变等多个方面。许多生物活性的有机锗化合物分子中,与锗原子配位的通常是氧,硫和氮之类的强电负性原子,由于它们对电子的吸收作用导致锗原子周围的电子云偏离原子核而形成一个正电中心。但有机锗化合物遇到肿瘤细胞时,其正常中心可增加肿瘤细胞的电势能,降低其活动能力,从而起到抑制和杀死肿瘤细胞的作用,这就是说有机锗化合物抑制肿瘤活性的生物电位学说。
除了抗肿瘤及免疫复活作用外,锗有益于生物效应还包括刺激造血系统的功能发挥,抑制细胞生长促进抗菌消失,促进植物生长等作用。对血液系统的作用主要表现在刺激血中红细胞和血红蛋白数量的增加,对治疗贫血有一定的作用。
锗与相关疾病:
锗Ge是位居元素周期表第Ⅳ主族的准金属元素,远在1871年,门捷列夫就曾与言有“硅类”,稍后德国人weisbach在硫银锗矿中果然发现该元素的存在,接着把她从矿石中分离出来,为纪念他们的祖国定名为锗。
1950年日本浅井一彦首先合成有机锗并从事锗的研究工作,发现人参、灵芝等药材中含有丰富的锗,1980年有机锗的合成及其生物活性研究引起了我国学者的兴趣和重视。1987年白明章等合成有机锗研究了它的抗癌活性,从1990年到1995年召开了3届全国有机锗研讨会,合成了一系列的有机锗化合物,在锗的理论基础上进行了研究和临床抗癌,抗衰老和抗高血压等方面取得了可喜的疗效。目前,锗化学正沿着有机化合物的理论研究以及生物活性的有机化合物药理研究、应用、开发的纵深发向发展。
第一节、锗的生物学作用和生理功能
锗元素的发现和有机锗化合物的合成研制成功后20年来世界各国学者在药理及临床方面做了大量研究工作,有机锗几乎无毒性,具有诱发自身干扰素,增加nk细胞活性,活化吞噬细胞,促进机体产生抗肿瘤、抗衰老生物学作用。
一、锗的毒性及代谢:
日本富尺报道了有机锗Ge-132急性、亚急性毒性试验,指出小鼠用不同剂量和不同的给药途径给大量做亚急性实验剂量为0.03g/kg,0.3g/kg,3g/kg,有机锗Ge-132口服6周,两组结果血象及各器官功能正常,病理检查肝肾无明显变化,进入人体很快被吸收,迅速均匀分布在各器官中。用3h后90%被尿排泄出体外,12h后几乎未见残留,证明有机锗Ge-132在体内属于不蓄积的微量元素。
二、锗免疫调节功能:
日本水岛等对有机锗Ge-132的免疫调节作用进行了探讨,实验结果表明,有机锗Ge-132不仅是一种免疫强化剂,而且还是一种免疫调节剂。证明了有机锗Ge-132抗癌、抗高血压、抗衰老作用是通过机体诱发干扰素及增强nk细胞的活性,巨噬细胞活化实现的。作者进行有机锗对矽肺鼠的免疫功能影响实验研究,结果表明胸腺细胞增殖反应和脾细胞增殖反应有增加,矽肺丙主要因为免疫功能低下,有机锗对矽肺大鼠的免疫功能异地感改善。
三、抗肿瘤效应:
日本佐佐木研究所佐藤医学博士等人在大鼠腹水型,肝癌及膀胱癌研究中,首先证实了有机锗的抗癌作用,日本应用有机锗Ge-132治疗5万多肿瘤患者取得明显疗效,包括肺癌、肝癌、生殖系癌和白血病。美国和瑞典等国家进行了试验表明,吉林延吉医学院对有机锗研究室报道,用有机锗Ge-132治疗各类晚期癌症112例,病情好转率达64%,无副作用。上海报道对恶性肿瘤用有机锗Ge-132治疗与抗癌药物合用提高疗效,有效率60%-70%。河南1992年合成有机锗治疗肺癌、肝癌、骨髓癌等,用有机锗300mg,3次/d口服,合并用其他抗癌药物,疗效可达到80%,没有副作用。至于治疗各类肿瘤的有效剂量,有待继续探讨,通过实验研究证明有机锗抗肿瘤效果是通过锗调节免疫功能实现的。
四、抗脂质过氧化作用:
张佩瑾对酒精灌肠引起小鼠体内线粒体醇升高的脂质过氧化反应,明显被抑制,说明了有机锗对脂质过氧化的抑制作用。实验表明有机锗对自由基有显著的清除作用,报道用有机锗进行超氧化物结果大鼠血锗明显增高,提高了超氧化物歧化酶活性,同时清除了超氧化物,因此脂质过氧化物,各组都显著差异,表明了有机锗有抗脂质过氧化作用,因此脂质过氧化抗具有抗肿瘤、抗高血压、抗炎症、调节免疫功能和抗衰老作用。对抗脂质过氧化活性,衰老机制是复杂的,因素的,有机锗能增强免疫功能,抗脂质过氧化,调节内分泌功能、抗癌和抗高血压,才能体现有机锗的抗衰老作用。
五、锗与其他元素的关系:
动物实验证实锗与硒和锌有协同作用,锗和适量的硒可以防治动脉硬化,在临床上锗与硒还可以抗肿瘤、防治肝病,抗衰老。有人报道有机锗30mg加有机硒5mg在治疗冠心病时比单独用锗或硒效果好。硒可以增加锗的生物活性,对生物功能上相互作用,结果发现锗和硒有协同作用。
第二节、锗的吸收、分布和排泄
锗主要由消化道迅速吸收,口服后3h血液浓度高达高峰值,24h几乎全部排泄完,24-36h内尿和粪中的总排泄量为100%,吸收后锗大部分位于细胞外血浆中,小部分在血细胞里,口服3h后小肠浓度最高,分布在各脏器、甲状腺内浓度较高,肾和肝脏浓度也高,从尿和粪排出,吸收后的锗经血液分布到体内各脏器,并经肾排出,无明显的蓄积作用。肾脏和肝脏残留少量锗。
有机锗的保健剂量为15-30mg/d,人体每日的需要量尚需探讨和研究。
第三节、缺锗引起的疾病
锗在微量元素的生物学地位及生物活性研究报道文章较多,有机锗化合物具有抗癌、抗衰老、抗高血压、抗炎镇痛、抗氧化和调节免疫功能作用,但是尚未为生物体必需的微量元素,众所周知,微量元素究竟是有益的还是有害的,是生命必需的还是非必需的,均相对而言的,随着人类对自然界认识深化,以往认为人体不必须的微量元素,现在可能发现它对生物体是有益和必需的,虽然研究尚未完全证实是人体必需微量元素,但证明它是对人体有益的微量元素,通过进一步研究,锗在将来有可能列为人体必需微量元素。
一、有机锗的抗肿瘤作用:
有机锗的抗肿瘤作用,受到国内外普遍重视,无论是动物学实验和临床研究均已取得显著成果,广泛应用于临床,近年来日本、美国、瑞典等国家,对胃癌、肺癌、子宫、乳腺癌、前列腺癌及多发性骨髓均有疗效,近年来我国上海、天津、北京、吉林、河南等地先后报道了500例肺癌、肝癌、胃癌和骨髓癌等患者获得满意疗效,认为有机锗与其他抗癌药物合用有协同作用,能提高疗效。Ge-132可用900-1200mg/d,治疗3个月为1个疗程,无明显副作用。
二、有机锗的降高血压作用:
高绍仪等报道,动物实验用锗氨基酸对实验大鼠给药0.5-8h观察有明显的持续性降压作用,对其心率没有明显影响,对正常大鼠无降压作用,只对原发性高血压大鼠有明显持久的降压作用,李兆中报道用0.3g/l有机锗口服治疗10例高血压患者,结果显示有机锗能有效降低收缩压和舒张压,改善高血压的临床症状。
三、有机锗的抗衰老作用:
衰老是多因子联合引起的自然规律,衰老是由于人体细胞自身识别变化,主要是网状系统细胞变化,表现为免疫系统功能低下,免疫调节功能与许多微量元素有密切关系,如锌和锗等,有人认为衰老与自由基学说有密切关系,认为自由基导致衰老,细胞损伤和退行性变导致衰老。有机锗抗脂质过氧化,增加免疫功能,有抗癌、抗高血压功能,因此有机锗抗衰老作用,Ge-132抗衰老临床实验已有报道。
四、有机锗的防治动脉硬化作用:
毛旭峰等用Ge-132对大白兔动脉硬化防治进行实验,观察结果发现血浆中脂质不会停留在血管造成动脉内膜损伤,血液粘稠随之下降,血流速度趋于正常。在临床上进行实验治疗用Ge-132 90mg加有机硒10mg,治疗动脉硬化引起的冠心病患者,获得满意的疗效。
五、有机锗治疗慢性肝炎:
李贺成、宋祥方报道Ge-132对化学和免疫抑制引起的肝损伤有明显的抑制作用。临床观察500例乙型和非乙型肝炎,肝功能改善,临床症状好转,副作用小。
六、有机锗对血液系统的影响:
上海医科大学在做Ge-132毒性动物实验时发现,实验动物的白细胞和血小板升高,治疗职业性白细胞症40例,升白灵由Ge-132和维生素组成,3个月为1 个疗程,Ge-132 90mg/d,1-2个疗程,临床疗程好转,白细胞和血小板趋于正常,作用机制可能是通过有机锗调节免疫功能引起白细胞减少的作用,张横等报道曾进行有机锗的辐射防护和造血功能的实验研究,上海已有病例报告临床疗效。
七、有机锗治疗骨质疏松症:
1983年日本首先发表了Ge-132对老年性骨质疏松症治疗效果的文章,有机锗提高骨细胞的活性,参与碱性磷酸酶代谢,抗骨质疏松,世界各国进入老年社会,开展Ge-132治疗骨质疏松症,可减少骨折发病率,造福于人类。
八、有机锗治疗风湿性关节炎:
报道用有机锗10.3g/l,口服液治疗10例风湿性关节炎,均不同程度关节疼痛和畸形,治疗30d后症状逐渐好转,关节肿痛消退,化验指标明显改善,血沉逐渐趋于正常。有机锗具有调节免疫功能,抗炎和抗疼痛作用,因此治疗风湿性关节炎。
第四节、有机锗的营养保健作用
在营养、保健方面锗研究取得了可喜的成绩,论文先后在国外刊物上发表、健康长寿不是可望不可及的空想;衰老是不可抗拒的,但延缓衰老,争取长寿是可能,有机锗具有抗癌、抗氧化、抗高血压、抗衰老的调节免疫功能,能防治肺瘤、心血管、高血压、肝病、糖尿病、老年性痴呆、白内障、冠心病等。
第五节、锗的毒性
锗是一种银白色金属,主要用于半导体工业,制造晶体管、二极管和电子高能原料,制造金属增加合金硬度,还用于医药工业。
锗及其化合物属低毒、锗吸收排泄迅速,经肝肾从尿中排出,肝脏和肾脏仅有微量锗。动物实验给二氧化锗10ug/g饲料14周,未产生明显毒性作用,相反可刺激动物生长,当给以1000ug/g的饲料则抑制动物生长,4周后有50%动物死亡,尸检发现肺气肿、肝肿大、肾小管变性和坏死。
经过调查半导体工厂和锗厂,目前尚未锗及化合物引起职业中毒。
日本报道有几千万人服食锗食品,报道锗中中毒文章33篇63例次,李贺成报告《国外锗中毒的真相》,这些中毒病例基本上服二氧化碳而不是有机锗。
上海和广州进行有机锗毒性试验,有机锗毒性很低,几乎无毒。
《健康报》1993年9月28日“卫生部新资源食品专家评审委员会认为应给有机锗一个公正评价”,强调指出有机锗是目前国内外公认活性最强,毒性最低的一种锗,在能产生急性毒性作用分类中,它实际属无毒类,实际上摄取量不超过30mg/d,绝对安全无副作用。
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