关于曼珠沙华的毒性

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2025-02-28 15:02:17
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回答1:

  曼珠沙华即红花石蒜:
  1.加兰他敏:系可逆性胆碱酯酶抑制剂,作用与新斯的明相似,亦能加强横纹肌收缩,使动物离体与在位肠管兴奋,抑制心血管系统及缩小瞳孔等。经体外抗胆碱酯酶试验,对兔全血、肌肉以及脑匀浆的胆碱酯酶活性有抑制作用,对在体猫胫前肌及大鼠膈神经肌肉标本均有使肌肉收缩增强作用。与新斯的明不同的是,它易透过血脑屏障,因而对中枢神经系统有明显影响,对一些中枢性麻痹疾病也有一定治疗效果,如对脊髓灰质炎等引起的瘫痪、重症肌无力等的治疗效果,均比新斯的明好,而且毒性也低。对小鼠有镇痛作用,丙烯吗啡对它没有拮抗,却有协同作用,氰胍哒嗪则能抑制其作用,故与一般镇痛剂不同。

  2.粗提物及其他有效成分:
  2.1.对中枢神经系统的作用:石蒜碱及多花水仙碱能加速小鼠运动性防御条件反射的形成,但石蒜碱对大鼠食物运动性条件反射则可延长其潜伏期,大量且使阳性条件反射部分消失。石蒜碱2mg/kg腹腔注射,对小鼠有镇静作用,12mg/kg能延长环己巴比妥钠、硫喷妥钠、戊巴比妥钠、眠尔通及水合氯醛等的睡眠时间。二氢石蒜碱有明显的镇静作用,但不能预防小鼠最大电惊厥。石蒜碱本身没有或只有微弱的镇痛作用,但能加强延胡索乙素及吗啡的镇痛作用。另报告认为石蒜碱注射对正常家兔体温无降温作用,亦有认为可降低,但对正常大鼠及人工发热大鼠与兔的体温均有降低作用(口服时则很弱或无作用)。石蒜碱12mg/kg对伤寒疫苗引起发热的兔有解热作用。解热作用原理,主要是中枢性胆碱能神经作用的加强、呼吸增大、皮肤散热增加以及产热减少所致。
  2.2.对胆碱能神经系统的影响:石蒜胺碱是加兰他敏的二氢衍化物,也能抑制胆碱酯酶,但作用较弱;对M-及N-胆碱能受体的作用亦不及加兰他敏强,但对中枢性M-及N-胆碱能受体的兴奋作用则比它强。对小鼠、兔和猫的急性毒性比加兰他敏小2-8倍,故治疗指数接近加兰他敏或更高。石蒜碱对胆碱酯酶只有微弱的抑制作用。
  2.3.对循环系统的作用:麻醉犬、猫及家兔静脉注射石蒜碱有轻度降压作用,石蒜伦碱的降压作用则较显著而持久。对呼吸两者均无显著影响。石蒜碱的碘甲基衍化物的降压作用比较显著,与神经节阻断作用有关,毒性则比石蒜碱小得多。二氢石蒜碱亦有降压作用,主要为阻止儿茶酚胺的释放;亦有部分中枢作用的参与,对肾上腺素能受体的影响比较次要。对离体蟾蜍心脏,石蒜碱为抑制作用,石蒜伦碱为先兴奋、后抑制,对兔耳血管灌流两者均为舒张。
  2.4.对子宫和肠管平滑肌的作用:石蒜碱静脉注射可使兔肠蠕动剧烈增加。石蒜煎剂及石蒜碱对豚鼠和兔的离体及在体子宫以及兔的子宫瘘,都有明显的兴奋作用,大剂量可使离体子宫呈强直性收缩。石蒜伦碱的作用比石蒜碱更强。对大鼠离体子宫,小剂量石蒜碱兴奋,大剂量则抑制。对离体兔小肠,石蒜碱与石蒜伦碱均为兴奋,后者稍强。
  2.5.对垂体-肾上腺皮质系统的作用:用小鼠胸腺萎缩法、兔肾上腺抗坏血酸含量降低法及蟾蜍嗜酸性白细胞减少等方法,证明石蒜碱有刺激肾上腺皮质功能的作用,此作用是通过垂体实现的。对家兔甲醛性、大鼠蛋清性关节炎及家兔蛋白过敏性休克均有明显的对抗作用。也能促进兔垂体抗利尿激素的分泌。
  2.6.对血糖的影响:兔或大鼠皮下注射小量石蒜碱,略有降低血糖作用,并能减轻肾上腺素引起的大鼠高血糖,但较大量反使血糖显著升高。
  2.7.抗癌作用:在体及试管试验中,石蒜碱虽能抑制小鼠艾氏腹水癌细胞的无氧与有氧酵解,并可使癌细胞肿大、溶解,它和加兰他敏对腹水肝癌(AH130)及吉田肉瘤也有作用。石蒜碱也对小鼠肉瘤-180有抑制作用,抑制率40%-50%。伪石蒜碱能延长Rauscher白血病小鼠的生存时间,其作用高于环磷酰胺和长春新碱。伪石蒜碱10-20mg/kg腹腔注射,连续7天,对大鼠瓦克癌(W256)抑制率为49%-76%。但石蒜碱对几种动物肿瘤的实验治疗则均无效。石蒜碱能抑制三羧酸循环中的脱氢酶活性,尤其是其中那些需要二磷酸吡啶核苷酸(DPN)或三磷酸吡啶核苷酸(TPN)的酶,此种作用可能与其细胞毒作用有关。
  2.8.抗病毒作用:石蒜碱2.5、10、25μg/ml可抑制脊髓灰质炎、疱疹病毒和柯萨奇病毒(Coxsackie)生长,作用机制是由于阻断了病毒蛋白质的合成。
  2.9.其他作用:石蒜碱能抑制药物代谢,与氰胍哒嗪-525A相似,但作用较弱。对阿米巴原虫有杀灭作用。石蒜碱静脉注射可控制乌头碱所致的大鼠心律不齐。12mg/kg静脉注射对麻醉兔有抗利尿作用。

  中药化学成分
  1.石蒜 鳞茎含果糖(fructose),葡萄糖(glucose),蔗糖(sucrose),伪石蒜碱(pesudolvcorine),去甲雨石蒜碱(norpluviine),去甲高石蒜碱(demethyl homolycorine),石蒜碱(lycorine),高石蒜碱(homolycoring),雨石蒜碱(pluviine),石蒜伦碱(lycorenine),多花水仙碱(tazetting),石蒜胺(lvcoramine),雪花莲胺碱(galanthamine),小星蒜碱(hippeastrine),表雪花连胺碱(2-epigalanthamine),条纹碱(vittatine),网球花定碱(haemanthiding),石蒜西定醇(lycoricidinol),石蒜西定(lycoricidine)。又含对-羟基苯乙酸(p-hydroxyphenylacetic acid),O-去甲基石蒜胺(O-demethyllycoramine)即O-去甲基二氢雪花莲胺碱(O-demethyldihydrogalanthamine),前多花水仙碱(pretazettine),O-β-呋喃果糖基-(2→1)-O-β-D-呋喃果糖基-α-D-呋喃葡萄糖甙(O-β-D-fructofuranosyl-(2→1)-O-β-D-fructofuranosyl-α-D-glucopyranoside),O-β-呋喃果糖基-[(2→1)-O-β-D-呋喃果糖基]3-α-D-吡喃葡萄糖甙(O-β-D-fructofuranosyl-[(2→1)-O-β-D-fructofuranosyl]2-α-D-glucopyranoside),O-β-D-呋喃果糖基-[(2→1)-O-β-D-呋喃果糖基]3α-D-吡喃葡萄糖甙(O-β-D-fructofuranosyl-[(2→1)-O-β-D-frutofuranosyl]3α-D-glucopyranoside),O-β-D-呋喃果糖基[(2→1)-O-β-呋喃果糖基]4-α-D-吡喃葡萄糖甙(O-β-D-frutofuranosyl-[(2→1)-O-β-D-fructofuranosyl]4-α-D-glucopyranoside),石蒜-R-葡萄甘露聚糖(lycoris-R-glucomannan)。 2.中国石蒜 鳞茎含抗肿瘤化合物水仙克拉辛(narciclasine),石蒜碱,雪花莲胺碱,石蒜胺,表石蒜胺(epilycoramine),高石蒜碱,文殊兰碱(crinine),网球花定碱,小星蒜碱,雨石蒜碱及石蒜伦碱。

  功效
  祛痰催吐;解毒散结

  考证
  出自1.《本草图经》:水麻,生鼎州。其根名石蒜,九月采。又金灯花,其根亦名石蒜,或云即此类也。
  2.《纲目》:石蒜,处处下湿地有之。春初生叶如蒜秧及山慈姑,叶背有剑脊,四散布地,七月苗枯,乃于平地抽出一茎如箭干,长尺许,茎端开花四、五朵,六出,红色,如山丹花状而瓣长,黄蕊长须,其根状如蒜,皮色紫赤,肉白色,此有小毒。一种叶如大韭,四、五月抽茎开花,如小萱花,黄白色者,谓之铁色箭,功与此同。二物并抽茎开花,后乃生叶,花叶不相见,与金灯同。
  3.《广州植物志》:石蒜为祛痰药,有催吐作用,为吐根之代用品。有毒,用时宜注意。惟由其地下茎采取的淀粉,可供食用,若误食其花,则有言语滞涩之虞。

  药(毒)理学
  1.狗口服或注射石蒜碱,均可引起呕吐。作用比依米丁强而不及阿朴吗啡,催吐作用为中枢性。氯丙嗪及利血平对它有止吐作用。二氢石蒜碱亦可引起呕吐,但较石蒜碱轻得多。石蒜总生物碱有用作祛痰剂者(有催吐作用的药物小量时可用作祛痰)。石蒜伦碱则不引起呕吐。家兔口服或注射石蒜碱可引起不同程度的腹泻。犬皮下注射30mg/kg时引起呕吐、腹泻、衰竭,最后死亡。持续给予大鼠石蒜碱,则体重减轻、出血、牙齿及骨发育障碍,肝、肾、肾上腺、睾丸及卵巢等脏器抗坏血酸含量降低,并能抑制肝脏酪氨酸氧化酶及尿酸酶的活性,如同时给予抗坏血酸则不出现上述变化;石蒜碱对动物及植物均能抑制抗坏血酸的合成;对大鼠,石蒜碱能对抗三氯叔丁醇(Chloreton)引起的抗坏血酸合成的增加。但在急性试验中,抗坏血酸反而增加石蒜碱引起小鼠死亡率。连续给予石蒜碱的大鼠,还可引起外周血液中红细胞及白细胞数降低,后者更加显著,主要是中性细胞的减少。也能抑制幼年大鼠生殖细胞的分裂,使睾丸、卵巢重量减轻,雄性成熟大鼠则不受影响。由上可见,石蒜碱在消化道不易吸收而石蒜胺碱则较易吸收。
  2.石蒜所含各种生物碱对小鼠半数致死量(mg/kg)为:石蒜碱123(静脉注射)、117(腹腔注射)、112.2(腹腔注射,室温25℃)、130(腹腔注射,室温15℃)、42(皮下)、145(皮下)、344(口服,室温25℃)、230(口服)、171(口服);石蒜伦碱270(皮下);石蒜胺碱112(皮下)、103(腹腔)、131(口服)、16.65(静脉);盐酸石蒜碱130(腹腔注射)、334(灌胃)、50(静脉注射);盐酸二氢石蒜碱220(静脉注射)、482(腹腔注射);伪石蒜碱110(腹腔注射);加兰他敏0.958(静脉);加兰他敏氢溴酸盐14(皮下注射)、17(灌胃)。

  主治
  喉风;单双乳蛾;咽喉肿痛;痰涎壅塞;食物中毒;胸腹积水,恶疮肿毒;痰核瘰疬;痔漏;跌打损伤;风湿关节痛;顽癣;烫火伤;蛇咬伤

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